Sunitinib (CAS # 557795-19-4) Imaxe destacada

Sunitinib (N.º CAS 557795-19-4)

Propiedades químicas:

Fórmula Molecular	C22H27FN4O2
Masa molar	398,47
Densidade	1.2
Punto de fusión	189-191 °C
Punto de Boling	572,1±50,0 °C (prevido)
Punto de inflamación	299,8 ℃
Solubilidade	25 °C: DMSO
Presión de vapor	3,13 E-23 mmHg a 25 °C
Aparición	Po cristalino
Cor	Amarelo a laranxa escuro
pKa	8,5 (a 25 ℃)
Condición de almacenamento	2-8 °C
MDL	MFCD08273555
Estudo in vitro	Sunitinib é eficaz na inhibición de Kit e FLT-3. Sunitinib é un inhibidor competitivo de ATP eficaz de VEGFR2 (Flk1) e PDGFRβ, o KI é de 9 nM e 8 nM respectivamente, actuando sobre VEGFR2 e PDGFR é máis eficaz que FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl e as selectividades src foron máis de 10 veces máis altas. Nas células NIH-3T3 sen soro que expresan VEGFR2 ou PDGFRβ, Sunitinib inhibiu a fosforilación de VEGFR2 dependente de VEGF e a fosforilación de PDGFRβ dependente de PDGF cunha IC50 de 10 nM e 10 nM, respectivamente. Para as células NIH-3T3 que sobreexpresaban PDGFRβ ou PDGFRα, Sunitinib inhibiu a proliferación inducida polo VEGF cunha IC50 de 39 nM e 69 nM, respectivamente. Sunitinib inhibiu a fosforilación de FLT3, FLT3-ITD e FLT3-Asp835 de tipo salvaxe con IC50 de 250 nM, 50 nM e 30 nM, respectivamente. Sunitinib inhibiu a proliferación de células MV4;11 e OC1-AML5 con IC50 de 8 nM e 14 nM, respectivamente, e induciu a apoptose de forma dependente da dose.
Estudo in vivo	De acordo coa inhibición substancial e selectiva da fosforilación e a sinalización de VEGFR2 ou PDGFR in vivo, Sunitinib (20-80 mg/kg/día) demostrou ser responsable de varios modelos de xenoinjertos tumorais, incluíndo HT-29, A431, Colo205, h. -460, SF763T, C6, A375 ou MDA-MB-435 mostraron unha gran potencia actividade antitumoral dependente da dose. Sunitinib a unha dose de 80 mg/kg/día durante 21 días deu lugar a unha regresión completa do tumor en 6 de 8 ratos e, ao final do tratamento, os tumores non se rexeneraron durante o período de observación de 110 días. A segunda quenda de tratamento con Sunitinib aínda foi eficaz contra os tumores, pero non se recuperou completamente da primeira quenda de tratamento. O tratamento con Sunitinib resultou nunha diminución significativa da MVD tumoral, que se reduciu nun ~ 40% nos gliomas SF763T. O tratamento con SU11248 deu lugar á inhibición completa do crecemento adicional do tumor dos xenoenxertos PC-3M que expresan luciferase, aínda que non houbo redución do tamaño do tumor. Nun modelo de transplante de medula ósea FLT3-ITD, o tratamento con Sunitinib (20 mg/kg/día) inhibiu significativamente o crecemento dos xenoenxertos subcutáneos de MV4;11 (FLT3-ITD) e prolongou a supervivencia.